由於城市的氣候，海灘和旅遊景點，如巴爾博亞公園，貝爾蒙特遊樂園，聖地牙哥動物園，聖地牙哥動物園野生動物園和聖地牙哥海洋世界，當地的旅遊業成為一個主要產業。 聖地牙哥的西班牙和墨西哥遺產遍布整個城市的許多歷史遺蹟，如聖地牙哥德阿爾卡拉教堂和聖地牙哥古城州立歷史公園。 此外，當地的工藝釀造業吸引了越來越多的遊客參加「啤酒之旅」和11月份的聖地牙哥啤酒周，因此，聖地牙哥被稱為「美國的工藝啤酒之都」。

聖地牙哥郡2012年接待了超過3200萬的遊客; 消費總額達到大約80億美元。 旅遊行業為超過16萬人提供了就業機會。

聖地牙哥的郵輪業曾經在加州名列第二。 許多郵輪線路在聖地牙哥運行。 然而，自2008年以來，郵輪業務一直在下滑，當時該港口接待了超過250艘船舶和90多萬名乘客。 到2011年，輪船的數量已經下降到103艘（估計）。

聖地牙哥灣和米慎灣有當地的觀光遊輪，以及賞鯨遊輪觀察灰鯨的遷徙，其旺季在1月中旬。 運動捕魚是另一個受歡迎的旅遊項目。聖地牙哥是南加州最大的運動捕魚船隊的所在地。