芝加哥是美國GDP第3高的大都會區（僅次於紐約和洛杉磯），2010年GDP高達5320億美元，2017年9月達6,705億美元。同時該都市區也被評為美國發展最均衡的經濟體。它被萬事達卡全球貿易中心指數(MasterCard Worldwide Centers of Commerce Index)評為全球最重要的商業中心的第四名。此外，芝加哥都市區新增的企業數在2001年到2008年這七年有六年一直位居美國第一位。而且該市的科技創新力也名列美國第三。在2009年，該市被瑞銀集團評為全球最富的城市的第九位。

芝加哥也是全球最重要的一個金融中心，是美國第二大商業中心區。有12家財富500強公司的總部設立在此，如芝加哥聯邦儲備銀行、芝加哥股票交易所、芝加哥商品交易所以及紐約商品期貨交易所和道瓊指數在列的CME集團等。由於芝加哥經濟學派的影響，該市也有其他多種多樣的交易市場。

該市有美國第二大的勞力市場—估計有425萬的工作人員。該市有12個全球500強的公司總部，以及17個財經500強的公司總部。軍工巨頭波音公司的總部於2001年搬到芝加哥，卡夫食品和麥當勞位於芝加哥的郊區，這三家公司都屬於道瓊工業平均指數的30大公司之列，聯合航空總部也位於芝加哥。